IMFINZI (durvalumab) - Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC)

L'essentiel

Avis défavorable au remboursement dans l’indication : « IMFINZI, en association avec une chimiothérapie à base de platine en traitement néoadjuvant, suivi d'IMFINZI en monothérapie en traitement adjuvant, est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d'un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) résécable, à haut risque de récidive et sans mutations de l'EGFR ni réarrangements ALK ».

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Compte tenu :

• des limites méthodologiques liées aux amendements majeurs au protocole ayant modifié à plusieurs reprises :
  • les critères de jugement principaux et les critères de jugement secondaires clés de l’étude,
  • la définition des critères composites, pour répondre aux exigences des instances règlementaires,
  • les méthodes de contrôle du risque alpha ;
• de la population analysée (population mITT), définie par des sous-groupes non constitués par tirage au sort (randomisation non stratifiée sur la présence de mutations de l'EGFR ou de réarrangements ALK), pouvant introduire un biais de confusion potentiel ;
• du bénéfice en termes de survie sans événements (HR = 0,68 ; IC95% = [0,53 ; 0,88]) essentiellement lié à une diminution de la survenue des progressions/récidives, alors que les décès sans progression/récidive sont augmentés dans le groupe IMFINZI (durvalumab) + chimiothérapie ;
• de l’absence de démonstration d’un bénéfice en survie globale ;
• des décès observés durant les 12 premiers mois de traitement par IMFINZI (durvalumab) dans le groupe IMFINZI + chimiothérapie néoadjuvante, avec 15,7 % de sujets décédés versus 14,7 % dans le groupe chimiothérapie néoadjuvante seule ;
• de la pertinence non connue à ce jour d’un traitement en péri-opératoire par rapport à un traitement en néoadjuvant seul ; aucune étude n’ayant comparé directement ces deux schémas, alors que :
  • les études ayant évalué les immunothérapies en traitement adjuvant seul, notamment l’étude BR.31 ayant évalué IMFINZI (durvalumab) en traitement adjuvant + /- chimiothérapie dans le CBNPC de stade Ib-IIIA (7e classification de l’IASLC) EGFRwt/ALKwt opéré au seuil PDL1≥25%, n’ont pas démontré de bénéfice sur la survie sans maladie,
  • un traitement néoadjuvant seul par OPDIVO (nivolumab) a démontré un bénéfice en termes de survie globale par rapport à la chimiothérapie néoadjuvante ;
• et du surcroit de toxicité associée au schéma péri-opératoire par IMFINZI (durvalumab) par rapport à la chimiothérapie néoadjuvante seul, avec notamment un surcroit de décès liés à des événements indésirables : 23 décès (5,7 %) versus 15 décès (3,8 %) ;

la Commission de la Transparence considère que le schéma péri-opératoire par IMFINZI (durvalumab) n’a pas sa place dans la stratégie thérapeutique du cancer bronchique non à petite cellule (CBNPC) résécable, à haut risque de récidive.