ASPAVELI (pegcétacoplan) - Glomérulopathie à dépôts de C3 / glomérulonéphrite membranoproliférative à complexes immuns primitive chez l'adulte et l'adolescent âgé de 12 à 17 ans

L'essentiel

Avis favorable au remboursement dans le « traitement de la glomérulopathie à dépôts de C3 (GC3) ou de la glomérulonéphrite membranoproliférative à complexes immuns (GNMP‑CI) primitive chez les adultes et les adolescents âgés de 12 à 17 ans, en association avec un inhibiteur du système rénine-angiotensine (ISRA), sauf si le traitement par ISRA n’est pas toléré ou contre-indiqué ».

Quel progrès ?

Pas de progrès dans la prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

1.1     Place du médicament dans la stratégie thérapeutique

ASPAVELI (pegcetacoplan) constitue une option thérapeutique chez les patients adultes et adolescents atteints de glomérulopathie à dépôts de C3 (GC3) ou de glomérulonéphrite membranoproliférative à complexes immuns (GNMP-CI) primitive insuffisamment contrôlés malgré un traitement néphroprotecteur optimisé comportant un inhibiteur du système rénine-angiotensine associé selon la situation clinique à un inhibiteur de SGLT2, avec ou sans traitement immunosuppresseur. Son positionnement vis-à-vis des traitements immunosuppresseurs et dans les stratégies thérapeutiques actuelles de néphroprotection intégrant les inhibiteurs de SGLT2 (AMM chez l’adulte dans la maladie rénale chronique) n’est pas établi.

L'efficacité du pegcetacoplan repose principalement sur la démonstration d'un effet antiprotéinurique cliniquement pertinent à 26 semaines. En revanche, le bénéfice clinique rénal à long terme, notamment sur le ralentissement du déclin de la fonction rénale, la prévention de l'insuffisance rénale terminale ou la réduction du recours aux traitements de suppléance rénale, n'est pas démontré. La moindre diminution du DFGe suggérée à 26 semaines repose sur des analyses exploratoires et ne constitue pas une démonstration confirmatoire d’un bénéfice rénal.

Les données disponibles sont limitées dans la GNMP-CI primitive et en cas de récidive de la néphropathie après transplantation rénale, compte tenu des effectifs réduits (données pour 26 patients avec GNMP-CI primitive et 9 patients transplantés rénaux) et de l’imprécision de l’estimation de la taille de l’effet dans ces populations. La transposabilité des résultats est incertaine chez les patients ayant une atteinte rénale avancée (DFG < 30 ml/min/1,73 m2) ou une protéinurie inférieure à 1 g/j. Par ailleurs, un signal d'hétérogénéité quantitative de l'effet selon l’existence d’une hypocomplémentémie C3 introduit une incertitude sur l'ampleur du bénéfice attendu en l’absence de consommation du C3.

Le profil de tolérance apparaît cohérent avec celui déjà connu dans l’indication hémoglobinurie paroxystique nocturne. En raison de son mécanisme d'action, le traitement expose à un risque infectieux nécessitant la réalisation préalable des vaccinations recommandées contre les bactéries encapsulées conformément au RCP. Compte tenu du recul disponible et du nombre limité de patients exposés, des incertitudes persistent à long terme, notamment concernant les événements infectieux rares et les conséquences potentielles d’une exposition prolongée au polyéthylène glycol (PEG).

Recommandations particulières

Conformément aux conditions de prescription et délivrance, la Commission rappelle que la prescription est hospitalière, réservée à certains médecins spécialistes (médecins compétents en maladie du sang, spécialistes et services hématologie, médecine interne, néphrologie, pédiatrie). Les premières administrations doivent être effectuées en milieu hospitalier.