ZAVICEFTA (ceftazidime/avibactam sodique)

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 05 août 2021

Nature de la demande

Extension d'indication

Nouvelle indication.

Avis favorable au remboursement dans les indications de l’AMM uniquement en dernier recours pour le traitement des enfants âgés de 3 mois à moins de 18 ans atteints d’infections à entérobactéries sensibles à l’association ceftazidime/avibactam et pour lesquels le recours aux autres bêta-lactamines et aux carbapénèmes (méropénème ou imipénème-cilastatine) n’est pas envisageable en cas de résistance, notamment par production de carbapénémases de type KPC ou OXA-48. Avis défavorable au remboursement dans les autres situations.

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge des infections à entérobactéries sensibles à la ceftazidime/avibactam et pour lesquels le recours aux autres bêta-lactamines et aux carbapénèmes (méropénème ou imipénème-cilastatine) n’est pas envisageable en cas de résistance.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

La HAS a élaboré en juin 2019 des recommandations pour préciser la place des carbapénèmes et de leurs alternatives dans le traitement des infections à entérobactéries et à P. aeruginosa chez l’adulte. Dans les indications de l’AMM, l’utilisation des antibiotiques chez l’enfant est largement extrapolée des résultats observés chez l’adulte. Le traitement repose sur des antibiotiques adaptés aux bactéries identifiées ou probables.

Place du médicament

Comme chez l’adulte, il est recommandé de ne pas utiliser l’association ceftazidime-avibactam comme alternative aux carbapénèmes pour le traitement des entérobactéries résistantes aux C3G. ZAVICEFTA (ceftazidime/avibactam) est un traitement de dernier recours réservé aux enfants âgés de 3 mois à moins de 18 ans atteints d’infections à entérobactéries sensibles à l’association ceftazidime/avibactam et pour lesquels le recours aux carbapénèmes n’est pas envisageable en cas de résistance, notamment avec un mécanisme de résistance de type KPC ou OXA-48.

Recommandations particulières

Compte tenu des caractéristiques du produit et de la nécessité de restreindre exclusivement son utilisation en dernier recours afin de le préserver, la décision thérapeutique doit être prise avec l’aide d’un référent antibiotique, avec réévaluation systématique au bout de 48h après le début du traitement.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par ZAVICEFTA (ceftazidime-avibactam) est important dans les indications de l’AMM uniquement en dernier recours pour le traitement des enfants âgés de 3 mois à moins de 18 ans atteints d’infections à entérobactéries sensibles à la ceftazidime/avibactam et pour lesquels le recours aux autres bêta-lactamines et aux carbapénèmes (méropénème ou imipénème/cilastatine) n’est pas envisageable en cas de résistance, notamment par production de carbapénémases de type KPC ou OXA-48.

Insuffisant

Le service médical rendu par ZAVICEFTA (ceftazidime-avibactam) est insuffisant pour justifier d’une prise en charge par la solidarité nationale dans les autres situations.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

III (modéré)

Compte tenu :

du besoin médical important de disposer de nouveaux antibiotiques pour le traitement des entérobactéries résistantes aux céphalosporines de troisième génération (C3G), et les bactéries productrices de carbapénémases en tête des priorités de l’OMS (priorité critique),
de son activité in vitro sur Pseudomonas aeruginosa et sur les entérobactéries sécrétrices de bêta-lactamases à spectre étendu (EBLSE), notamment de KPC et OXA-48,
de l’expérience acquise avec la ceftazidime, C3G largement utilisée dans le traitement des infections nosocomiales sévères dues à des bactéries à Gram négatif avec une forte suspicion de P. aeruginosa,
des données limitées chez l’enfant et l’adolescent suggérant une efficacité comparable à celle décrite chez l’adulte,
du fait que l’association ceftazidime/avibactam soit un des rares antibiotiques actuels actifs sur certaines entérobactéries productrices de carbapénèmases,

la Commission considère que, comme chez l’adulte, ZAVICEFTA (ceftazidime/avibactam) apporte une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) chez les enfants âgés de 3 mois à moins de 18 ans atteints d’infections à entérobactéries sensibles à l’association ceftazidime/avibactam et pour lesquels le recours aux autres bêta-lactamines et aux carbapénèmes (méropénème ou imipénème/cilastatine) n’est pas envisageable en cas de résistance.