LIVTENCITY (maribavir) - CMV

Première évaluation.

L'essentiel

Avis favorable au remboursement dans « le traitement de l’infection et/ou de la maladie à cytomégalovirus (CMV) réfractaire (avec ou sans résistance) à un ou plusieurs traitements antérieurs, y compris le ganciclovir, le valganciclovir, le cidofovir ou le foscarnet chez les patients adultes ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou une greffe d’organe solide (GOS). »

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la stratégie de prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

LIVTENCITY (maribavir) est une option de dernier recours pour le traitement de l’infection et/ou de la maladie à CMV réfractaire (avec ou sans résistance) à un ou plusieurs traitements antérieurs, y compris le ganciclovir, le valganciclovir, le cidofovir ou le foscarnet chez les patients adultes ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou une greffe d’organe solide (GOS).

L’utilisation de cet antiviral anti-CMV ne doit être envisagée qu’en recours, c’est-à-dire lorsque les options disponibles ne sont pas envisageables pour des raisons de toxicité (notamment hématologique ou néphrologique), d’interaction médicamenteuse ou d’échec virologique (souche virale réfractaire ou résistante aux traitements conventionnels). Un deuxième agent antiviral anti-CMV pourra être associé au maribavir en cas de maladie menaçant le pronostic vital.

La Commission précise que, malgré une réponse globale favorable observée dans l’étude SOLSTICE, le bénéfice en termes d’amélioration virologique semble inférieur dans la population réfractaire sans résistance au traitement antérieur par rapport à celle dans la population réfractaire avec résistance.

En raison de sa faible diffusion, le maribavir n’est pas recommandé en cas d’atteinte neurologique ou oculaire due à une infection et/ou maladie à CMV. Dans ce dernier cas, une association à base de ganciclovir et foscarnet sera privilégiée.

La Commission recommande la réalisation d’un génotypage de résistance (recherche de résistance UL97) avant d’initier un traitement par maribavir, en particulier chez des patients prétraités par ganciclovir/valganciclovir et susceptible de présenter une mutation de résistance au maribavir. En cas de résistance au maribavir détectée, le traitement doit être arrêté (cf. rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi du RCP). La réalisation du génotype n’empêche pas de débuter le traitement.

Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) et le Plan de Gestion des Risques (PGR) doivent être respectés.

L’usage de ce médicament chez la femme enceinte ou allaitante doit respecter le RCP (http://lecrat.fr/).

Recommandations particulières

Recommandations particulières au vu des exigences de qualité et de sécurité des soins liées au médicament

La Commission recommande la réalisation d’un génotypage de résistance (recherche de résistance UL97) avant d’initier un traitement par maribavir, en particulier chez des patients prétraités par ganciclovir/valganciclovir et susceptible de présenter une mutation de résistance au maribavir. En cas de résistance au maribavir détectée, le traitement doit être arrêté (cf. rubrique 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi du RCP). La réalisation du génotype n’empêche pas de débuter le traitement.

Avis économique

Ce produit a fait l'objet d'un avis économique rendu par la Commission d'évaluation économique et de santé publique le 29/08/2023. 

L’avis économique porte sur une indication superposable à celle demandée au remboursement, à savoir les patients adultes atteints de l’infection et/ou de la maladie à cytomégalovirus (CMV) réfractaire (avec ou sans résistance) à un ou plusieurs traitements antérieurs, y compris le ganciclovir, le valganciclovir, le cidofovir ou le foscarnet après avoir reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou une greffe d’organe solide (GOS). 

La Commission évaluation économique et de santé publique conclut que :  

• Au prix revendiqué et selon les hypothèses retenues dans la modélisation, la comparaison de LIVTENCITY au bras mixte composé du ganciclovir, valganciclovir, foscarnet et cidofovir (GVFC), aboutit à un RDCR de 135 570 €/QALY (194 608 €/AVG) sur 10 ans. 
• Le choix visant à faire dépendre du traitement reçu jusqu’à la semaine 20 la survenue des récidives cliniquement significatives pourrait conduire à sous-estimer le RDCR. 
• Les choix et hypothèses de modélisation s’appuyant sur des données de faible niveau de preuves scientifiques (i.e. avis d’experts et études rétrospectives), des incertitudes demeurent concernant :  
  • la durée à partir de laquelle l’immunité naturelle est retrouvée chez les patients ; 
  • le risque de retransplantation chez les patients post-greffe d’organe solide ; 
  • l’estimation des scores d’utilité associés aux états de santé. 
• Une incertitude demeure quant à la transposabilité des résultats chez les patients atteints de la maladie à CMV. 

> LIVTENCITY - Avis économique (pdf)