Stratégie de vaccination contre les infections à pneumocoque - Place du vaccin VAXNEUVANCE chez l’enfant de 6 semaines à 18 ans

Contexte

Le vaccin Vaxneuvance est un vaccin pneumococcique conjugué dirigé contre 15 sérotypes pneumococciques. Il a reçu une AMM européenne le 13 décembre chez les personnes âgées de 18 ans et plus et une extension d’AMM a été obtenue le 21 octobre 2022 chez les nourrissons, les enfants et les adolescents âgés de 6 semaines à moins de 18 ans. Le laboratoire MSD a sollicité la HAS pour une demande d’intégration du vaccin Vaxneuvance dans la stratégie de vaccination actuelle de prévention des infections à pneumocoque chez les nourrissons, enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Objectif

Évaluer l’ensemble des données d’immunogénicité et de tolérance disponibles sur le vaccin Vaxneuvance afin de préciser sa place dans la stratégie de vaccination contre les infections à pneumocoques dans cette population (méthode AVIVAC).

La HAS a pris en considération les éléments suivants :

• La fréquence des bactériémies et méningites imputables aux sérotypes 22F et 33F inclus le vaccin Vaxneuvance et non couvert par VPC13 : respectivement 5,1% et 1,71 % des bactériémies et de 0% et 5,88% des méningites en 2020 ;
• La stratégie vaccinale actuelle qui prévoit la primovaccination obligatoire chez tous les nourrissons par le vaccin pneumococcique conjugué 13-valent (VPC13) selon un schéma vaccinal de primovaccination à deux injections à deux mois d’intervalle à l’âge de 2 mois et à 4 mois suivies d’une dose de rappel à l’âge de 11 mois. En outre, pour les prématurés et les nourrissons à risque élevé de contracter une infection à pneumocoque, le maintien d’un schéma vaccinal renforcé comprenant une primovaccination à trois injections (2 mois, 3 mois, 4 mois) du vaccin VPC13 suivies d’une dose de rappel est recommandé. À partir de l’âge de 2 ans, la vaccination est recommandée pour les patients à risque ; elle est effectuée avec un vaccin VPC13, suivi d’un vaccin pneumococcique polyosidique non conjugué 23-valent (VPP23) ;
• Les caractéristiques de ce vaccin, constitué de deux sérotypes additionnels par rapport au Prevenar 13. Ce vaccin contient également une protéine vectrice CRM 197 et 0,125 mg d’adjuvant à base de phosphate d’aluminium ;
• Les données d’immunogénicité du vaccin Vaxneuvance :
  • Les données de l’étude de phase III P025 PNEU PED EU réalisée en Europe comparant Vaxneuvance à Prevenar 13 chez des nourrissons âgés de 2 mois selon le schéma vaccinal en vigueur en France. Les résultats de cette étude ont permis de démontrer la non-infériorité de Vaxneuvance par rapport à Prevenar 13 pour les 13 sérotypes communs en termes de taux de réponse sérologique (définit comme la proportion de participants avec une réponse sérologique ≥0,35 μg/mL) et de moyennes géométriques des titres d’anticorps et sa supériorité pour les deux sérotypes additionnels 22F et 33F, à J30 après la dernière dose reçue. Des taux de réponse OPA élevés et proches dans les deux groupes ont été observés pour les 13 sérotypes communs à J30 après la dernière dose ;
  • Les données de l’étude de phase III P024 PNEU PLAN comparant Vaxneuvance et Prevenar 13 chez des enfants et adolescents en bonne santé, âgés de 7 mois à 17 ans, vaccinés selon un schéma adapté à leurs antécédents de vaccination. Les résultats montrent une immunogénicité comparable entre les deux groupes pour la plupart des sérotypes communs et supérieures pour les deux sérotypes additionnels 22F et 33F ;
  • Les données des études P023 PNEU SICKLE, P030 PNEU WAY PED et P022 PNEU STEM qui ont été réalisées respectivement chez participants atteints de drépanocytose, porteurs du VIH et ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques et ayant montré une immunogénicité comparable entre les groupes Vaxneuvance et Prevenar 13.
• Les données de tolérance du vaccin Vaxneuvance montrant :
  • Un profil de tolérance globalement similaire entre les vaccins Vaxneuvance et Prevenar 13. Une réactogénicité plus fréquente a été constatée avec Vaxneuvance, avec en particulier une fréquence significativement plus élevée de certains effets indésirables locaux (notamment douleur et l’irritabilité). La majorité des évènements indésirables étaient d’intensité légère ou modérée et de courte durée (≤3 jours) ;
  • Une fréquence des événements indésirables graves comparable entre les vaccins Vaxneuvance et Prevenar 13. Aucun événement indésirable grave n’a été considéré comme étant lié au vaccin et aucun participant n’est décédé au cours de l’étude ;
  • Les données de co-administration du vaccin Vaxneuvance avec les vaccins Infanrix hexa, Rotarix, Recombivax et HB/Rotateq suggérant que Vaxneuvance peut être administré conjointement avec ces vaccins ;
  • Les recommandations de la Belgique, la Grèce, les Etats-Unis et le Canada intégrant le vaccin Vaxneuvance dans leur stratégie de vaccination de façon interchangeable avec VPC13 sans modification du schéma de vaccination.

Au terme de son évaluation, la HAS considère que le vaccin Vaxneuvance peut être intégré dans la stratégie vaccinale française pour la prévention des infections invasives, des pneumonies et des otites moyennes aiguës à pneumocoque chez les nourrissons, les enfants et les adolescents de 6 semaines à moins de 18 ans.

La HAS estime que les bénéfices supplémentaires conférés par l’ajout de deux sérotypes (22F et 33F responsables respectivement de 5,1% et 1,71 % des bactériémies et 0% et 5,88% des méningites à pneumocoque en 2020) justifie l’utilisation de Vaxneuvance en alternative au vaccin VPC13.

La HAS précise que la stratégie de vaccination antipneumococcique sera actualisée en fonction de l’évolution des données, notamment au regard de l’avis de l’EMA sur l’autorisation de mise sur le marché de vaccins avec une plus large couverture sérotypique et selon l’évolution de la situation épidémiologique.