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ENJAYMO (sutimlimab) - Cold agglutinin disease (CAD)

Opinions on drugs - Posted on Sep 08 2023

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Inclusion

Primo-inscription.

 

L'essentiel

Avis favorable au remboursement dans l’indication « traitement de l’anémie hémolytique des patients adultes atteints de la maladie des agglutinines froides (MAF), uniquement chez les patients ayant un taux d’Hb ≤ 10 g/dl ».

Avis défavorable au remboursement dans les autres situations cliniques de l’indication de l’AMM.

 

Quel progrès ?

Pas de progrès dans la stratégie de prise en charge.

 

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

ENJAYMO (sutimlimab) est une option thérapeutique dans le traitement de l’anémie hémolytique chez les patients adultes atteints de la MAF et ayant un taux Hb ≤ 10 g/dl. Il s‘agit du médicament ayant actuellement le plus haut niveau de preuve dans la prise en charge de l’anémie liée à une MAF en l’absence d’usage validé par une AMM pour l’ensemble des médicaments actuellement utilisés dans cette indication.

ENJAYMO (sutimlimab) a démontré son efficacité sur l’amélioration de l’anémie et de la fatigue, mais pas sur les manifestations vasculaires.

 

En l’absence de données cliniques comparatives, directes ou indirectes, sa place vis-à-vis des alternatives thérapeutiques disponibles (en particulier le rituximab seul ou en association) ne peut être précisée. L’usage concomitant avec l’un des traitements ciblés de la MAF, en particulier avec le rituximab, n’a pas été évalué au cours des études cliniques.

La Commission souligne que ENJAYMO (sutimlimab) est un traitement suspensif qui n’a pas vocation à entrainer de rémission durable eu égard à son mécanisme d’action. Conformément à son RCP, ENJAYMO (sutimlimab) est destiné à une utilisation continue en tant que traitement chronique, sauf si son arrêt s’avère cliniquement indiqué. Une utilisation ponctuelle lors de poussées aiguës, notamment dans des situations d’urgence, n’est à ce jour pas validée faute d’étude clinique conduite dans ce contexte.

Par rapport au rituximab, son délai d’action est plus court, mais ses modalités d’administration plus contraignantes (administration toutes les deux semaines vs. deux à quatre injections tous les 6 mois pour le rituximab).

 

Faute de donnée clinique, ENJAYMO (sutimlimab) n’a pas de place dans le traitement de l’anémie hémolytique des patients adultes atteints de la MAF dont le taux d’hémoglobine est > 10 g/dl.

Dans la mesure où ENJAYMO (sutimlimab) est un inhibiteur de la protéine C1 du complément, les patients traités peuvent présenter une sensibilité́ accrue aux infections graves, en particulier les infections causées par des bactéries encapsulées. La Commission rappelle que les patients doivent être vaccinés contre les bactéries encapsulées avant le début du traitement, conformément au RCP en vigueur et aux recommandations vaccinales en vigueur.

Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation du sutimlimab pendant la grossesse. Le sutimlimab ne doit être administré pendant la grossesse que s’il est clairement indiqué (cf. RCP).


Clinical Benefit
Substantial

The clinical benefit of ENJAYMO (sutimlimab) is substantial in the indication “treatment of haemolytic anaemia in adult patients with cold agglutinin disease (CAD) only in patients with Hb levels ≤ 10 g/dl”.
Insufficient

The clinical benefit of ENJAYMO (sutimlimab) is insufficient to justify public funding cover in the other clinical situations of the MA indication (patients with Hb levels > 10 g/dl).

Clinical Added Value
no clinical added value

Considering:

  • demonstration - after 26 weeks of treatment in the phase 3 CADENZA study - of the superiority of sutimlimab compared to placebo, in patients with symptomatic haemolytic anaemia (haemoglobin ≤ 10 g/dl) without a recent history of transfusion, in terms of the percentage of responder patients (primary outcome measure defined by an increase of 1.5 g/dl of Hb, without transfusion and without a prohibited therapy), of an increase in hemoglobin levels and improvement of fatigue (FACIT-Fatigue score);
  • the results of the open-label, non-comparative study (CARDINAL) conducted in patients with a recent history of transfusion (median of 2 in the past 12 months), which also suggest an improvement in hemoglobin levels under sutimlimab;
  • the medical need partially met by the available alternatives, all used off-label;

but also taking into account:

  • the non-comparative nature of the CARDINAL study, which included more severe patients (patients with a recent history of transfusions) than those included in the CADENZA study and hence more representative of the population likely to fall under this treatment in routine practice;
  • the absence of direct or indirect comparison versus the maintenance therapies currently used in practice and recommended in the French national diagnostic and care protocol (PNDS), particularly rituximab as monotherapy or in combination, making it impossible to position the role of this treatment in the current care pathway;
  • the absence of robust evidence of a reduced need for transfusions thanks to sutimlimab in patients with a history of transfusion;
  • uncertainties regarding the effect size of sutimlimab, particularly due to the low numbers of patients enrolled in the studies, the short duration of the studies in a context where CAD is a chronic disease with a seasonal course, with predominantly wintertime flare-ups, and the proportion of patients having received an unauthorised therapy (including iron and erythropoietin - EPO) having potentially contributed to the efficacy observed (higher proportion in the sutimlimab group than in the placebo group in the CADENZA study);
  • demonstration of an improvement in symptoms only in terms of fatigue versus placebo, without any demonstration for the other symptoms that can be associated with anaemia (in particular shortness of breath and palpitations);
  • the absence of an expected benefit, in view of the mechanism of action of sutimlimab, on vasomotor signs affecting the extremities – among the dominant symptoms in CAD that can be very disabling for patients;

the Committee deems that ENJAYMO (sutimlimab) provides no clinical added value (CAV V) in the care pathway for the treatment of hemolytic anemia in adult patients with cold agglutinin disease (CAD) only in patients with Hb levels ≤ 10 g/dl.
Not applicable

Other situations of the MA indication (adult patients with Hb levels > 10 g/dl) :

Not applicable.

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