REPATHA (évolocumab) - Hypercholestérolémie

Réévaluation.

L'essentiel

Avis favorable au maintien du remboursement dans les indications suivantes :

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Chez l'adulte et l'enfant à partir de 10 ans présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) en association avec d'autres thérapies hypolipémiantes.

Hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe) :

• Adultes, à très haut risque cardiovasculaire, insuffisamment contrôlés par un traitement hypolipémiant optimisé et nécessitant un traitement par LDL-aphérèse :
  • En association à un traitement hypolipémiant optimisé ;
  • Ou en monothérapie en cas de contre-indication ou d’intolérance avérée à la fois aux statines et à l’ézétimibe.
• Enfants et adolescents à partir de 10 ans insuffisamment contrôlés (LDL-c > 130 g/L) par un traitement hypolipémiant oral à dose maximale tolérée, en complément d’un régime alimentaire :
  • En association à un traitement hypolipémiant optimisé ;
  • Ou en monothérapie en cas de contre-indication ou d’intolérance avérée à la fois aux statines et à l’ézétimibe.

Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie

Chez les patients adultes présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie par un antécédent d’infarctus du myocarde (IDM), d’accident vasculaire cérébral (AVC) non hémorragique et/ou d’artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) symptomatique (prévention secondaire), et non contrôlés (LDL-c ≥ 0,7 g/L) malgré un traitement hypolipémiant optimisé :

• En association à un traitement hypolipémiant optimisé ;
• Ou en monothérapie en cas de contre-indication ou d’intolérance avérée à la fois aux statines et à l’ézétimibe.

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la stratégie de prise en charge de l'adulte et l'enfant à partir de 10 ans présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote (HFHo) en association avec d'autres thérapies hypolipémiantes.

Pas de progrès dans la stratégie de prise en charge des patients présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe) et chez les patients adultes présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

La place de REPATHA (évolocumab) n’est pas modifiée dans les différentes indications de l’AMM depuis les précédentes évaluations de la Commission. Pour rappel :

Hypercholestérolémie familiale homozygote

REPATHA (évolocumab) doit être utilisé en 3^ème intention en complément des mesures hygiéno-diététiques et en association à un traitement hypolipémiant optimisé chez les adultes et l’enfant à partir de 10 ans, atteints d’une hypercholestérolémie familiale homozygote non contrôlée par les hypolipémiants disponibles, avec ou sans aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL).

Hypercholestérolémie familiale hétérozygote

REPATHA (évolocumab) doit être utilisé en 3^ème intention en complément des mesures hygiéno-diététiques et en association à un traitement oral hypolipémiant optimisé8, ou en monothérapie uniquement en cas de contre-indication ou d’intolérance avérée à la fois aux statines et à l’ézétimibe :

• Chez les adultes présentant une HFHe à très haut risque cardiovasculaire, insuffisamment contrôlés par un traitement hypolipémiant optimisé et nécessitant un traitement par LDL-aphérèse
• Chez les enfants et adolescents à partir de 10 ans présentant une HFHe diagnostiquée selon les critères de Wiegman, insuffisamment contrôlée (LDL-c > 1,30 g/L) par un traitement hypolipémiant oral à dose maximale tolérée.

REPATHA (évolocumab) n’a pas de place dans les autres situations cliniques de l’AMM, notamment en association avec un traitement hypolipémiant non optimisé.

Maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie (prévention secondaire)

REPATHA (évolocumab) doit être utilisé en 3^ème intention, en complément des mesures hygiéno-diététiques, chez les patients adultes présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie par un antécédent d’infarctus du myocarde (IDM), d’accident vasculaire cérébral (AVC) non hémorragique et/ou d’artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) symptomatique (prévention secondaire), et non contrôlés (LDL-c ≥ 0,7 g/L) malgré un traitement hypolipémiant optimisé8 :

• en association à un traitement hypolipémiant optimisé ;
• ou en monothérapie en cas de contre-indication ou d’intolérance avérée à la fois aux statines et à l’ézétimibe.

Peu de patients de plus de 75 ans ont été inclus dans les études (5 % à 10 %) ; la place de REPATHA (évolocumab) ne peut donc être établie dans cette population.

Dans les autres situations, faute de donnée clinique, REPATHA (évolocumab) n’a pas de place dans la stratégie thérapeutique.

Recommandations particulières

La Commission souhaite le maintien du statut de médicament d’exception pour REPATHA (évolocumab).

La Commission alerte sur le risque de mésusage chez les populations non éligibles à la prise en charge, incluant notamment :

• les patients qui ne sont pas à très haut risque cardiovasculaire,
• les patients ne recevant pas un traitement optimisé lorsqu’il est possible.

La Commission portera une attention particulière sur les conditions réelles d’utilisation de REPATHA (évolocumab) lors de ses prochaines évaluations.