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CASGEVY (exagamglogEne autotemcel) - Transfusion-dependent β-thalassaemia (TDT)

Opinions on drugs - Posted on Oct 03 2024

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Summary of opinion

Favourable opinion for reimbursement only in patients 12 to 35 years of age in the indiction “treatment of transfusion-dependent β-thalassaemia (TDT) in patients for whom haematopoietic stem cell (HSC) transplantation is appropriate and a human leukocyteantigen (HLA)-matched related HSC donor is not available”.

The Committee makes maintenance of the substantial clinical benefit conditional on reevaluation of the medicinal product within a maximum period of 3 years, based on the additional results requested.

Unfavourable opinion for reimbursement in the other situations covered by the MA indication (patients over 35 years of age).


Clinical Benefit
Substantial

The Committee deems that the clinical benefit of CASGEVY 4 to 13 x 106 cells/mL (exagamglogene autotemcel) is substantial in the indication “treatment of transfusion-dependent β-thalassaemia (TDT) in patients 12 to 35 years of age for whom haematopoietic stem cell (HSC) transplantation is appropriate and a human leukocyte antigen (HLA)-matched related HSC donor is not available”.
Insufficient

The Committee deems that the clinical benefit of CASGEVY 4 to 13 x 106 cells/mL (exagamglogene autotemcel) is insufficient to justify public funding in view of the available alternatives in the other MA situations (patients over 35 years of age).

Clinical Added Value
minor

Considering:

  • the available data demonstrating the efficacy of exagamglogene autotemcel in terms of short-term transfusion independence, which is clinically relevant, with 9% of patients having received CASGEVY (exagamglogene autotemcel) achieving transfusion independence for 12 consecutive months (defined by an Hb concentration (weighted mean) ≥ 9 g/dl without transfusion), noting that this percentage was 86.7% taking into account all patients mobilised
    (3 patients dropped out of the study during the mobilisation phase),

but also considering:

  • the preliminary nature of these data, produced from interim analyses on a small number of patients (n=42) followed up for a short period of time, leading to numerous uncertainties, particularly concerning:
    • the maintenance of efficacy and the longer-term safety, particularly the potential tumour risk, in view of the post-treatment median follow-up currently limited to 22.8 months in 54 patients,
    • the evolution of iron overload and its impact on organ damage, which cannot be assessed due to a lack of adequate data,
    • the curative nature of this gene therapy, with the persistence of dyserythropoiesis, which is not corrected in some patients,
    • the difficulties of haematopoietic stem cell mobilisation, sometimes requiring several mobilisation cycles,
  • uncertainties with respect to the clinical relevance of the primary endpoint, defined by a target Hb of 9 g/dl (target aimed at before transfusion under standard therapy with regular transfusions), which may be insufficient given that the Hb produced is HbF, which is less effective in terms of release of O2 into the tissues than HbA,
  • the lack of comparative data enabling the value of this gene therapy to be assessed in comparison with current management,

the Committee deems that CASGEVY 4 to 13 x 106 cells/mL (exagamglogene autotemcel) provides a minor clinical added value (CAV IV) in the current care pathway, which includes the relevant comparators.
Not applicable

Avis économique

Ce produit a fait l'objet d'un avis économique rendu par la Commission d'évaluation économique et de santé publique le 10/12/2024.

L’avis économique porte sur une indication superposable à celle demandée au remboursement, à savoir les patients atteints de β-thalassémie dépendante des transfusions (TDT), âgés de 12 ans et plus, éligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH), et pour lesquels un donneur apparenté HLA (antigène leucocytaire humain) compatible n’est pas disponible.

La CEESP insiste sur la nécessité de conduire des analyses de l’efficience et de l’impact budgétaire sur l’ensemble des patients initiant la stratégie de prise en charge, incluant les patients interrompant cette dernière avant l’administration de CASGEVY (exagamglogene autotemcel).

La Commission évaluation économique et de santé publique conclut que :

  • l’analyse, fondée sur les années de vie gagnées ajustées par la qualité de vie, est invalidée par la réserve majeure portant sur l’estimation des scores d’utilité des états de santé du modèle, pour laquelle l’industriel n’a pas recouru aux données de son essai pivot. La source de données alternative mobilisée et la méthode d’estimation des scores d’utilité intégrésne permettent pas d’assurer leur cohérence et leur robustesse ;
  • l’analyse fondée sur les années de vie gagnées est présentée à titre indicatif. Au prix revendiqué pour une injection unique et sous les hypothèses et choix méthodologiques retenus par l’industriel, CASGEVY (exagamglogene autotemcel) est associé à un RDCR de 316975 €/AV par rapport au traitement standard, sur un horizon temporel de 45 ans. Ce résultat est empreint d’une forte incertitude principalement liée au maintien de l’efficacité du traitement par CASGEVY (exagamglogene autotemcel) sur la dépendance transfusionnelle à moyen et long terme ;
  • l’introduction de CASGEVY (exagamglogene autotemcel) dans le panier de soins remboursables génère une augmentation des dépenses de l’Assurance Maladie d’environ 77 millions d’euros cumulés sur 3 ans (+ 292%).

> CASGEVY - Avis économique (pdf)

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