BRINEURA (cerliponase alfa) - Maladie rare

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 12 déc. 2024

Nature de la demande

Réévaluation suite à résultats étude post-inscription

Réévaluation à la demande de la CT.

L'essentiel

Avis favorable au maintien du remboursement dans « le traitement de la céroïde lipofuscinose neuronale de type 2 (CLN2), également appelée déficit en tripeptidyl peptidase-1 (TPP1) ».

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

L’ensemble des décisions thérapeutiques dans cette maladie rare doivent être prises de manière collégiale, lors de RCP organisées par la Société Française de Neurologie Pédiatrique.

Chez les patients avec un diagnostic confirmé de CLN2 avec un déficit en TPP1, BRINEURA (cerliponase alfa), administré toutes les 2 semaines par voie intracérébroventriculaire, est un traitement enzymatique substitutif de 1ère intention qui permet de ralentir l’évolution de la maladie, sur ses composantes motricité et langage. Au regard de la rapidité et de la prédictibilité d’évolution de la maladie sans traitement, le traitement substitutif devrait être mis en place aux stades les plus précoces de progression de la maladie, d’où l’importance du diagnostic le plus anticipé possible de cette maladie.

Un traitement par BRINEURA (cerliponase alfa) peut être instauré en cas de progression précoce à modérée de la maladie documentée par un score de 3 à 6 sur l’échelle ML (motricité et langage) avec un score d’au moins 1 point pour chacun des deux domaines motricité et langage. Ainsi, un traitement par BRINEURA (cerliponase alfa) ne doit pas être instauré chez un patient ayant perdu toute faculté de marche.

Le recul maximal de traitement avec BRINEURA (cerliponase alfa) est, à ce jour, d’environ 5 ans. La durée optimale de traitement n’est actuellement pas connue.

Recommandations particulières

La Commission reconnait l’importance de la tenue d’un registre français pour permettre d’affiner la stratégie et le choix thérapeutique en fonction du stade de la maladie, de connaitre l’évolution des enfants traités en termes de morbi-mortalité, de qualité de vie, de mesurer l’impact sur l’organisation des soins. La question du dépistage néonatal de cette maladie est à considérer.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par BRINEURA 150 mg (cerliponase alfa), solution pour perfusion, reste important dans l’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

III (modéré)

Compte tenu :

des données d’efficacité initiales limitées issues d’une étude non comparative, qui mettaient en évidence un ralentissement de l’évolution de la maladie sur la base d’un score ayant évalué 2 composantes, à savoir la motricité et le langage, après un maximum de 96 semaines de traitement, sans donnée de mortalité ; avec une mise en perspective des résultats avec ceux d’une cohorte de patients non traités qui suggéraient un bénéfice du traitement sur le score motricité/langage,
des nouvelles données issues de 3 études avec un recul plus important, à savoir une étude d’efficacité post-autorisation (PAES) portant sur 13 patients après 144 semaines de traitement, une étude d’extension (190-202) de l’étude initiale (190-201) portant sur 23 patients avec un recul d’environ 5 ans, une étude (COMPASS) de tolérance, post autorisation, toujours en cours, portant sur 48 patients, dont 8 patients français, avec une durée moyenne (ET) du traitement pour l'ensemble des patients de 5,2 (2,05) ans,
des analyses comparatives, non dénuées de biais, pour chacune de ces études de l’efficacité de cerliponase alfa versus les données d’une cohorte historique de patients n’ayant pas été traités par cerliponase alfa suggérant un bénéfice sur le score motricité/langage,
des données de tolérance avec un recul plus important qui ne mettent pas en évidence de nouveau signal, le profil de tolérance de BRINEURA (cerliponase alfa) étant caractérisé par des événements en lien avec le médicament ainsi que ses modalités d’administration par voie intracérébrovasculaire,
du besoin médical identifié dans la prise en charge thérapeutique de la céroïde lipofuscinose neuronale de type 2, maladie infantile génétique, rare, rapidement invalidante, d’évolution fatale,

la Commission considère que BRINEURA (cerliponase alfa) 150 mg, solution pour perfusion, conserve une amélioration du service médical rendu modérée (ASMR III) dans la stratégie thérapeutique de la céroïde lipofuscinose neuronale de type 2.