Télécharger l'avis
Ajouter à ma selection
Citer cette publication Impression

EXBLIFEP (céfépime/enmétazobactam) - β-lactamines - Inhibiteurs de β-lactamase

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 14 mai 2025

Nature de la demande

Inscription

Inscription

 

L'essentiel

Avis favorable au remboursement dans les indications de l’AMM suivantes : « chez l’adulte dans le traitement des infections des voies urinaires compliquées (IVUc), y compris les pyélonéphrites, des pneumonies nosocomiales (PN), y compris les pneumonies acquises sous ventilation mécanique (PAVM), ainsi que le traitement des patients présentant une bactériémie associée, ou suspectée d’être associée à l'une des infections listées ci-dessus », uniquement en dernier recours, pour le traitement des patients atteints d’infections à entérobactéries avec mécanisme de résistance de type OXA-48 associé à une BLSE, sensibles à l’association, notamment dans le cadre d’une stratégie d’épargne des carbapénèmes.

Avis défavorable au remboursement dans les autres situations couvertes par l’indication de l’AMM.

 

Quel progrès ?

Pas de progrès thérapeutique dans la stratégie de prise en charge.

 

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Dans le périmètre du remboursement :

EXBLIFEP (céfépime/enmétazobactam) est un antibiotique de dernier recours réservé en cas d’infections des voies urinaires compliquées (IVUc), y compris les pyélonéphrites, les pneumonies nosocomiales (PN), y compris les pneumonies acquises sous ventilation mécanique (PAVM) ainsi qu’en cas de bactériémies associées pour le traitement des patients atteints d’infections à entérobactéries avec mécanisme de résistance de type OXA-48 associé à une BLSE, sensibles à l’association, notamment dans le cadre d’une stratégie d’épargne des carbapénèmes.

Au regard des alternatives disponibles, EXBLIFEP (céfépime/enmétazobactam) n’a pas de place dans les autres situations cliniques de l’AMM notamment chez les patients en échec des carbapénèmes en l’absence de données cliniques. A noter que l’enmétazobactam n’inhibe pas de manière fiable la carbapénémase de classe A de type Klebsiella pneumoniae carbapénémase (KPC) et n’inhibe pas les β-lactamases de classe B, classe C ou classe D. Le céfépime est généralement stable à l’hydrolyse par les enzymes AmpC de classe C et OXA-48 de classe D.

 

Dans le périmètre inclus dans l’AMM mais non retenu pour le remboursement :

EXBLIFEP (céfépime/enmétazobactam) n’a pas de place dans les autres situations couvertes par l’AMM.

 

Recommandations particulières

Compte tenu des caractéristiques du produit et de la nécessité de restreindre exclusivement son utilisation en dernier recours afin de le préserver, la décision thérapeutique doit être prise avec l’aide d’un référent antibiotique, avec réévaluation systématique au bout de 48h après le début du traitement.


Service Médical Rendu (SMR)
Important

Le service médical rendu par de EXBLIFEP (céfépime/enmétazobactam) 2 g/0,5 g, poudre pour solution à diluer pour perfusion, est important chez l’adulte dans le traitement des infections des voies urinaires compliquées (IVUc), y compris les pyélonéphrites, des pneumonies nosocomiales (PN), y compris les pneumonies acquises sous ventilation mécanique (PAVM), ainsi que le traitement des patients présentant une bactériémie associée, ou suspectée d’être associée à l'une des infections listées ci-dessus, uniquement en dernier recours, pour le traitement des patients atteints d’infections à entérobactéries avec mécanisme de résistance de type OXA-48 associé à une BLSE, sensibles à l’association, notamment dans le cadre d’une stratégie d’épargne des carbapénèmes.
Insuffisant

Le service médical rendu par de EXBLIFEP (céfépime/enmétazobactam) 2 g/0,5 g, poudre pour solution à diluer pour perfusion, est insuffisant pour justifier d’une prise en charge par la solidarité nationale au regard des alternatives disponibles dans les autres situations de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)
V (absence)

Compte tenu :

  • de son activité démontrée in vitro sur les bactéries à Gram négatif, telles que les entérobactéries, avec un mécanisme de résistance de type OXA-48 et les β-lactamases à spectre étendu (BLSE) ;
  • de l’expérience acquise avec le céfépime, céphalosporine de quatrième génération (C4G) largement utilisée dans le traitement des infections nosocomiales sévères dues à des bactéries à Gram négatif avec une forte suspicion de P. aeruginosa ;
  • des résultats de l’étude de phase III (ALLIUM) ayant démontré sa non-infériorité par rapport à l’association pipéracilline/tazobactam, puis sa supériorité sur le critère de jugement composite de guérison clinique et d’éradication microbiologique à la visite de guérison (population m-MITT) : 273/345 (79,1 %) versus 196/333 (58,9 %) ; soit une différence entre les 2 groupes de 21,2 % ; (IC95 % : [14,3 %, 27,9 %]) chez des patients adultes âgés de 18 ans ou plus, avec un diagnostic clinique d’infection des voies urinaires compliquée ou de pyélonéphrite aiguë causée par des pathogènes urinaires à Gram négatif ;
  • des données cliniques limitées dans les formes sévères et/ou dues à des bactéries multirésistantes ;
  • de l’absence d’étude clinique dans les pneumonies nosocomiales, y compris les pneumonies acquises sous ventilation mécanique, l’efficacité étant extrapolée par des données de PK/PD et de données cliniques du céfépime seul ;
  • du fait que l’association céfépime/enmétazobactam soit un des rares antibiotiques actuels actifs pour le traitement des entérobactéries avec mécanisme de résistance de type OXA-48 associé à une BLSE, notamment dans le cadre d’une stratégie d’épargne des carbapénèmes,

la Commission considère qu’EXBLIFEP (céfépime/enmétazobactam) n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V), dans la prise en charge des infections des voies urinaires compliquées (dont les pyélonéphrites) et des pneumonies nosocomiales (dont les pneumonies acquises sous ventilation mécanique) ainsi que le traitement des patients présentant une bactériémie associée, ou suspectée d’être associée, en dernier recours, pour le traitement des patients atteints d’infections à entérobactéries avec mécanisme de résistance de type OXA-48 associé à une BLSE, sensibles à l’association, notamment dans le cadre d’une stratégie d’épargne des carbapénèmes.

Documents

Nous contacter

Évaluation des médicaments
Toutes nos publications sur