GILENYA (fingolimod) - Sclérose en plaques

Réévaluation à la demande de la CT

L'essentiel

Avis favorable au maintien du remboursement en monothérapie comme traitement de fond des formes très actives de sclérose en plaques (SEP) rémittente-récurrente pour les groupes de patients adultes et pédiatriques âgés de 10 ans et plus suivants :

• Patients présentant une forme très active de la maladie malgré un traitement complet et bien conduit par au moins un traitement de fond,
• Patients présentant une SEP-RR sévère et d’évolution rapide définie par 2 poussées invalidantes ou plus au cours d’une année associées à 1 ou plusieurs lésion(s) rehaussée(s) après injection de gadolinium sur l’imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale ou une augmentation significative de la charge lésionnelle en T2 par rapport à une IRM antérieure récente.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Prenant en compte :

• les données initiales sur lesquelles ont reposé les évaluations des différentes spécialités,
• les nouvelles données d’utilisation issues des études post-inscriptions réalisées à partir de la cohorte OFSEP et leurs limites associées,
• les nouvelles données d’efficacité à plus long terme issues des phases d’extension des études pivotales,
• les données de pharmacovigilance actualisées,
• l’absence de donnée comparative robuste permettant de positionner les traitements entre eux dans la stratégie,

les places respectives dans la stratégie thérapeutique de SEP-R active et très active des six spécialités faisant l’objet de la présente réévaluation ne sont pas susceptibles d’être modifiées (cf. rapport de réévaluation en annexe).

GILENYA (fingolimod) reste ainsi un traitement de première ou deuxième intention des formes très actives de SEP-RR chez les adultes et groupes de patients pédiatriques âgés de 10 ans et plus) (cf. rapport de réévaluation en annexe – rubrique « 2.2. Prise en charge actuelle »).

Pour rappel, sa supériorité a été établie versus interféron β-1a en termes d’activité inflammatoire tandis qu’il a été supérieur au placebo mais pas à l’interféron β-1a en termes de progression du handicap confirmé à 3 mois. Les essais cliniques du fingolimod ont été réalisés chez des patients majoritairement naïfs de traitement et/ou atteints de SEP-RR peu actives. L’efficacité de fingolimod dans les SEP très actives ou rapidement évolutives (population de l’AMM) a reposé sur des analyses post-hoc.

L’utilisation de GILENYA (fingolimod) est également limitée en raison du profil de tolérance de ce médicament notamment marqué par des risques de troubles graves du rythme cardiaque particulièrement élevés à l’instauration du traitement et justifiant de nouvelles contre-indications et d’une surveillance étroite. Il peut être utilisé au même stade que TYSABRI (natalizumab ; en particulier chez les patients avec une sérologie positive au JC virus) ou en relais de celui-ci notamment lorsque le risque de LEMP après deux ans de traitement est élevé.

Le choix entre les différentes molécules concernées par la présente réévaluation (cf. rapport de réévaluation en annexe) s’effectue en concertation avec un centre de ressources et de compétences en tenant compte des données cliniques et d’imagerie, du profil de tolérance des médicaments, des modes d’administration et des préférences du patient.

Les données d’efficacité et de tolérance à long terme de ces médicaments sont encore limitées. La pertinence de la poursuite d’un traitement par ces immunosuppresseurs chez les patients stabilisés, leur tolérance à long terme, l’amplitude de leur efficacité sur la prévention du handicap, restent à établir.

Recommandations particulières

Compte-tenu de la complexité de la prise en charge des SEP-R très actives, dans ces situations cliniques, la Commission maintient sa recommandation selon laquelle l’instauration et les décisions d’arrêts de traitement par GILENYA (fingolimod) devront être prises après consultation d’un centre de ressources et de compétences dans la sclérose en plaques.