ASPAVELI (pegcétacoplan) - Hémoglobinurie paroxystique nocturne

Réévaluation à la demande du laboratoire

L'essentiel

Avis favorable au remboursement uniquement dans « le traitement des patients adultes atteints d’hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) et présentant une anémie hémolytique symptomatique après un traitement par inhibiteur du complément C5 pendant au moins 6 mois ».

Avis défavorable au remboursement dans les autres situations couvertes par l’indication AMM.

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge des patients adultes atteints d’HPN présentant une anémie hémolytique symptomatique après un traitement par un inhibiteur de C5 pendant au moins 6 mois.

Sans objet dans les autres situations de l’AMM.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Dans le périmètre du remboursement : patients adultes atteints d’HPN avec une anémie hémolytique symptomatique après un traitement par inhibiteur de C5 pendant au moins 6 mois :

ASPAVELI (pegcetacoplan) est un traitement de 2ème intention chez les patients adultes présentant une anémie hémolytique symptomatique persistante après un traitement par inhibiteur de C5 pendant au moins 6 mois, au même titre que FABHALTA (iptacopan) et VOYDEYA (danicopan).

Pour rappel, selon les recommandations françaises actuelles (PNDS 2023), l’efficacité du traitement ne peut être évaluée avant 6 mois. En cas de persistance d’une anémie hémolytique pendant cette période, une surveillance simple et des transfusions à un seuil adapté à la tolérance clinique du patient sont recommandées. La persistance d’une anémie hémolytique symptomatique après 6 mois de traitement nécessite de réévaluer le traitement.

On ne dispose à ce jour d’aucune donnée clinique robuste permettant de préciser la place de l’iptacopan et de l’association danicopan/inhibiteur de C5 par rapport au pegcetacoplan dans la prise en charge des patients présentant une anémie hémolytique symptomatique persistante sous inhibiteur du C5.

A noter que ces médicaments se distinguent en particulier par leurs modalités d’administration.

En pratique clinique, une vigilance particulière devra être portée au risque de crises hémolytiques sévères sous pegcetacoplan, comme sous iptacopan ou danicopan, eu égard à l’expansion du clone HPN plus importante sous inhibiteur proximal que sous inhibiteur du C5. On ne peut à ce jour présumer d’un moindre risque avec le pegcetacoplan en comparaison à l’iptacopan ou à l’association danicopan/inhibiteur du C5.

Enfin, dans la mesure où ASPAVELI (pegcetacoplan) est un inhibiteur de la protéine C3 du complément qui augmente la prédisposition du patient à une infection ou une septicémie à méningocoque du fait de ce mécanisme d’action, la Commission rappelle que sa prescription doit être associée à la vaccination contre le méningocoque par le vaccin tétravalent conjugué ACYW et par le vaccin contre les IIM de sérogroupe B, et/ou à une antibioprophylaxie, conformément au RCP en vigueur et sous réserve de l’avis du HCSP.

Le résumé des caractéristiques du produit (RCP) et le Plan de Gestion des Risques (PGR) doivent être respectés.

Ce médicament n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception (cf. RCP).

Dans le périmètre inclus dans l’AMM mais non retenu pour le remboursement :

La Commission considère qu’ASPAVELI (pegcetacoplan) n’a pas de place dans la stratégie thérapeutique chez les patients présentant une anémie hémolytique et naïfs d’un traitement par inhibiteur du complément compte tenu des données disponibles et en l’absence de données comparatives robustes versus le traitement de référence actuellement recommandé (inhibiteur du complément C5), notamment d’étude de comparaison directe dans un contexte où celle-ci était réalisable. Dans ce contexte, une perte de chance avec pegcetacoplan en comparaison à un inhibiteur de C5 ne peut, à ce jour, être écartée, que ce soit en termes d’efficacité ou de tolérance. On ne peut notamment pas exclure un risque plus élevé de crises hémolytiques sévères compte tenu du mécanisme d’action de pegcetacoplan (inhibiteur proximal de la voie du complément).

La Commission considère qu’ASPAVELI (pegcetacoplan) n’a également pas de place dans les autres situations cliniques de l’AMM, faute de données cliniques disponibles.

Recommandations particulières

Cette modification du périmètre de remboursement n’est pas de nature à modifier les autres recommandations de la Commission exprimées dans son avis initial d’inscription du 16/02/2022.