WELIREG (belzutifan) - Maladie de von Hippel-Lindau (VHL)

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 16 juil. 2025

Nature de la demande

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L'essentiel

Avis favorable au remboursement : « en monothérapie pour le traitement des patients adultes qui nécessitent un traitement pour un carcinome à cellules rénales (CCR), des hémangioblastomes du système nerveux central (SNC) ou des tumeurs neuroendocrines pancréatiques (TNEp), localisés et associés à la maladie de von Hippel-Lindau et pour qui les interventions localisées ne sont pas adaptées ».

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

WELIREG (belzutifan) est un traitement de 1ère intention pour le traitement des patients adultes atteints d’un carcinome à cellules rénales (CCR), des hémangioblastomes du système nerveux central (SNC) ou des tumeurs neuroendocrines pancréatiques (TNEp), localisés et associés à la maladie de VHL et pour qui les interventions localisées ne sont pas adaptées.

Recommandations particulières

La Commission regrette l’absence de données robustes de qualité de vie pour ce traitement comme souhaité par les associations de patient.

Service Médical Rendu (SMR)

Modéré

Le service médical rendu par WELIREG (belzutifan) 40 mg, comprimé pelliculé, est modéré dans l’indication de l’AMM. La Commission conditionne le maintien du SMR modéré à sa réévaluation dans un délai maximal de 5 ans, la Commission souhaite disposer de données comparatives à la prise en charge usuelle sans WELIREG, a minima versus un comparateur externe (e.g., histoire naturelle de la maladie) issu d’un registre historique.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

IV (mineur)

Compte tenu de :

l’observation d’un taux de réponse globale de :
- 67,2 % (n = 41/61 ; IC95% [54,0 ; 78,7]) dans la population globale de l’étude LITESPARK-004 et de 83,3 % (n = 15/18 ; IC95% [58,6 ; 96,4]) dans la population de la cohorte B1 de l’étude LITESPARK-015, soit chez les patients avec des tumeurs solides mesurables de CCR associée à la maladie de VHL,
- 48,0 % (IC95% [33,7 ; 62,6]) et 90,9 % (IC95% [70,8 ; 98,9]) respectivement dans les groupes VHL- SNC (n = 50) et VHL- TNEp (n = 22) de l’étude LITESPARK-004,
- 60,0 % (IC95% [26,2 ; 87,8]) et 66,7 % (IC95% [34,9 ; 90,1]) respectivement dans les groupes VHL- SNC (n = 10) et VHL- TNEp (n = 12) de l’étude LITESPARK-015. Ceci, dans un contexte de pathologie impliquant des tumeurs n’ayant pas une tendance à régresser de manière spontanée et d’évolution très variable (avis d’expert).
du besoin médical non couvert à disposer de médicaments efficaces et bien tolérés chez des patients pour qui les interventions localisées ne sont pas adaptées ;

et prenant en compte :

l’absence de données comparatives du fait du schéma des études LITESPARK-004 et LITESPARK-015 ;
l’absence de donnée de type essai clinique monobras avec bras de contrôle externe, ou d’autres formes de comparaison indirecte de bonne qualité méthodologique afin d’apprécier de la valeur ajoutée du médicament ;
l’absence de données robustes sur des critères de morbi-mortalité ;
les incertitudes sur le profil de tolérance du belzutifan du fait d’un nouveau mécanisme d’action et d’un recul limité ;
l’absence de données de qualité de vie ;

la Commission considère que WELIREG (belzutifan) 40 mg, comprimé pelliculé, apporte une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans la stratégie thérapeutique actuelle et pour les patients pour qui les interventions localisées ne sont pas adaptées.