LYVDELZI (seladelpar) - Cholangite biliaire primitive (CBP)

Le service médical rendu par LYVDELZI 10 mg, gélule, est important dans l’indication de l’AMM. La Commission conditionne le maintien du SMR important à sa réévaluation sur la base des résultats de l’étude confirmatoire de phase 3 (étude AFFIRM CB8025-41837 ; NCT06051617 ; EudraCT N°2024-516525-0031) requise par l’EMA dans le cadre de l’AMM conditionnelle (résultats attendus en 2031).

Compte tenu :

• d’un plan de développement adapté dans la cholangite biliaire primitive pour le seladelpar, comportant deux études contrôlées randomisées (étude de phase 3 pivot et étude confirmatoire de phase 3 en cours), avec des résultats d’efficacité en faveur du seladelpar, mais en comparaison au placebo, portant sur un critère intermédiaire (phosphatases alcalines et bilirubinémie) et sur la normalisation des phosphatases alcalines (critère biochimique plus pertinent) ;
• d’un effet démontré sur le prurit (symptôme très invalidant) en comparaison au placebo, après 6 mois de traitement, mais avec une taille d’effet de pertinence clinique questionnable ;
• d’un profil de tolérance rassurant selon les données disponibles ;

mais aussi :

• de l’absence d’effet établi sur la bilirubinémie (critère pertinent) du seladelpar en comparaison au placebo ;
• de l’absence d'efficacité établie sur des critères de progression de la maladie, notamment sur les événements cliniques ou la survie sans transplantation (critères pertinents d'évaluation) ;
• de l’absence de donnée comparative par rapport au bézafibrate (usage hors AMM, mais recommandé par les experts) qui est un comparateur cliniquement pertinent en 2ème ligne de traitement, et par rapport à l’élafibranor (IQIRVO),

la Commission considère qu’en l’état actuel des données, LYVDELZI 10 mg, gélule (seladelpar), n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique actuelle, en association à l'acide ursodésoxycholique (AUDC) chez les adultes présentant une réponse inadéquate à l'AUDC, ou en monothérapie chez les patients qui ne tolèrent pas l'AUDC.