KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) / KALYDECO (ivacaftor) - Mucoviscidose chez les patients âgés de 2 ans et plus

Avis sur les Médicaments - Mis en ligne le 18 sept. 2025

Nature de la demande

Extension d'indication

Modification des conditions de l'inscription

L'essentiel

Avis favorable au remboursement dans « KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) est indiqué en association avec KALYDECO (ivacaftor) dans le traitement des patients atteints de mucoviscidose âgés de 2 ans et plus, porteurs d’au moins une mutation autre que de classe I du gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) et non porteurs d’une mutation F508del du gène CFTR ».

Quel progrès ?

Un progrès thérapeutique dans la prise en charge.

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Une étude de phase III met en évidence une quantité d’effet importante de la trithérapie par KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) par rapport au placebo chez des patients porteurs de mutations rares non F508del sur différents critères cliniquement pertinents, à 24 semaines ; les résultats intermédiaires à 48 semaines de l’étude d’extension suggérant un maintien de l’efficacité.

On ne dispose pas de données comparatives de la trithérapie par rapport à KALYDECO (ivacaftor) chez les patients porteurs de l’une des 9 mutations non F508del répondant à l’ivacaftor seul, par conséquent il n’est pas possible de les hiérarchiser. Toutefois, chez les patients âgés de 12 ans et plus hétérozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR et porteurs de l’une des mutations de défaut de régulation telles qu’une mutation dite « gating », KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) a démontré un bénéfice clinique et biologique par rapport à KALYDECO (ivacaftor), et constitue le traitement de première intention pour ces patients ; ainsi que pour les patients âgés de 6 à 11 ans compte tenu du bénéfice clinique apporté par la trithérapie.

Comme pour les patients atteints de mucoviscidose porteurs d’au moins une mutation F508del du gène CFTR, KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) est un traitement de fond qui doit être prescrit d’emblée aux patients âgés de 2 ans et plus, porteurs d’au moins une mutation autre que de classe I du gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) et non porteurs d’une mutation F508del du gène CFTR.

La durée optimale de ce traitement n’est pas connue, mais il s’agit probablement d’un traitement à vie.

Recommandations particulières

La Commission recommande que le statut de médicament d’exception soit étendu à cette nouvelle indication.

Service Médical Rendu (SMR)

Important

Le service médical rendu par KAFTRIO 37,5 mg/25 mg/50 mg, 75 mg/50 mg/100 mg (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor), comprimé pelliculé, KAFTRIO 60 mg/40 mg/80 mg, 75 mg/50 mg/100 mg (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor), granulés en sachet, en association à KALYDECO 75 mg, 150 mg (ivacaftor), comprimé pelliculé, KALYDECO 59,5 mg, 75 mg (ivacaftor), granulés en sachet, est important dans l’extension d’indication de l’AMM.

Amélioration du service médical rendu (ASMR)

II (important)

Compte tenu :

de la démonstration de l’efficacité de KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) dans une étude de phase III chez des patients âgés de 6 ans et plus porteurs de mutations rares non F508del avec la mise en évidence d’une quantité d’effet importante versus placebo sur différents critères cliniquement pertinents à 24 semaines et des résultats intermédiaires à 48 semaines de l’étude d’extension suggérant un maintien de l’efficacité,
de l’absence de comparaison de la trithérapie au comparateur cliniquement pertinent KALYDECO (ivacaftor) en monothérapie indiqué dans seulement 9 mutations non F508del ; la trithérapie ayant par ailleurs démontré un bénéfice clinique et biologique par rapport à l’ivacaftor seul chez des patients plus âgés hétérozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR et porteurs de l’une des mutations de défaut de régulation telles qu’une mutation dite « gating »,
de l’absence de donnée clinique chez les patients âgés de 2 à moins de 6 ans porteurs de mutations non F508del, les données cliniques disponibles dans cette tranche d’âge, déjà évaluées par la Commission, concernent des patients porteurs de la mutation F508del du gène CFTR et suggèrent une efficacité sur l’indice de clairance pulmonaire et la concentration de chlore sudoral, marqueur biologique de la fonction CFTR, avec un recul limité,
du profil de tolérance de la trithérapie dans la population des patients non porteurs de mutations F508del qui apparait favorable et cohérent avec celui connu chez les patients porteurs de mutations F508del,

la Commission considère que KAFTRIO 37,5 mg/25 mg/50 mg, 75 mg/50 mg/100 mg, (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) comprimé pelliculé, KAFTRIO 60 mg/40 mg/80 mg, 75 mg/50 mg/100 mg, (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) granulés en sachet en association à KALYDECO 75 mg, 150 mg (ivacaftor) comprimé pelliculé, KALYDECO 59,5 mg, 75 mg (ivacaftor) granulés en sachet apportent une amélioration du service médical rendu importante (ASMR II) dans la stratégie thérapeutique actuelle qui comprend le comparateur pertinent (cf. paragraphe 5.2).