KAFTRIO / KALYDECO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) - Mucoviscidose chez l'adulte et l'enfant à partir de 2 ans

Le service médical rendu par KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) reste important dans l’indication de l’AMM.

Compte tenu :

• de la démonstration initiale de l’efficacité de KAFTRIO (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) en association avec KALYDECO (ivacaftor) dans des études de phase III chez des patients porteurs d’au moins une mutation F508del qui avait mis en évidence une quantité d’effet importante versus placebo (lorsqu’aucun médicament n’était disponible dans la mutation concernée) ou comparateurs cliniquement pertinents sur des critères de jugement cliniquement pertinents, avec notamment une évaluation robuste de l’amélioration de la qualité de vie, à court terme avec une durée d’étude maximale de 24 semaines,
• des résultats des 7 études d’extension en ouvert réalisées à la suite des études cliniques initiales, portant sur 1 266 patients avec un suivi allant jusqu’à 192 semaines, suggérant un maintien du bénéfice clinique observé dans les études initiales sur la fonction pulmonaire, la fonction CFTR mesurée par le taux de chlorures dans la sueur, les paramètres nutritionnels, la diminution du nombre d’exacerbations pulmonaires,
• des résultats de l’étude post-inscription basée sur le registre de la mucoviscidose, de qualité remarquable, qui a permis de répondre aux attentes de la Commission de disposer de données de vie réelle permettant de renseigner l’impact de la trithérapie en termes de morbi-mortalité, en pratique réelle avec notamment le constat d’une diminution du nombre d’hospitalisations, de la consommation de soins, notamment d’antibiotiques, du recours à la nutrition entérale, d’un effondrement du nombre de transplantations pulmonaires et des décès,
• du profil de tolérance de la trithérapie qui apparait favorable, caractérisé par une élévation des transaminases, avec un point d’attention sur des troubles comportementaux,
• des effets immédiats et durables de la trithérapie, avec notamment un effondrement de la mortalité attribuable à cette maladie et la transformation radicale de sa prise en charge, auparavant non maitrisée,

la Commission considère que KAFTRIO 37,5 mg/25 mg/50 mg, 75 mg/50 mg/100 mg, (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) comprimé pelliculé, KAFTRIO 60 mg/40 mg/80 mg, 75 mg/50 mg/100 mg, (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) granulés en sachet en association à KALYDECO 75 mg, 150 mg (ivacaftor) comprimé pelliculé, KALYDECO 59,5 mg, 75 mg (ivacaftor) granulés en sachet apportent une amélioration du service médical rendu majeure (ASMR I) dans la stratégie thérapeutique actuelle qui comprend les comparateurs pertinents (cf. paragraphe 5.2).