CALQUENCE (acalabrutinib) - Lymphome à cellules du manteau (LCM)

L'essentiel

Avis défavorable au remboursement dans l’indication : « en association avec la bendamustine et le rituximab (BR) est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’un lymphome à cellules du manteau (LCM) non précédemment traités et non éligibles à une autogreffe de cellules souches (AGCS) ».

Quelle place dans la stratégie thérapeutique ?

Prenant en compte :

• les données de l’étude de phase III (ECHO) ayant comparé l’efficacité de l’acalabrutinib + bendamustine et rituximab (groupe A-BR) versus placebo + bendamustine et rituximab (groupe P-BR), chez des patients âgés de 65 ans ou plus et atteints de LCM non précédemment traités avec :
  • une quantité d’effet jugée modeste en matière de survie sans progression (SSP), HR stratifié = 0,73 ; IC 95% [0,57 ; 0,94] p<0,0160, soit une différence du taux de SSP à 48 mois entre les deux groupes estimés à 9% (gain de 6 mois sur 6 ans en analyse post hoc en RMST) ;
  • une absence de différence statistiquement significative sur le taux de réponse globale (critère de jugement secondaire hiérarchisé) ;
  • une non-démonstration de la survie globale du fait de l’arrêt de la séquence hiérarchique ;
  • une qualité de vie exploratoire sans conclusion formelle possible ;
  • une population d’étude moins fragile qu’attendue (au regard notamment de l’ECOG, âge, comorbidités) et sans analyse en fonction du statut tp53 ;
• Le surcroit de toxicité observé dans cette même étude avec l’ajout de l’acalabrutinib marqué notamment par une survenue plus fréquence d’événements indésirables (EI) graves (69,0 % des patients dans le groupe A-BR et chez 62,6 % dans le groupe P-BR), des EI ayant entrainés l’arrêt de traitement acalabrutinib ou placebo (43,1% dans le groupe A-BR et 31,0% dans le groupe P-BR), et des EI ayant entrainés un décès (15,4 % dans le groupe A-BR et 13,7 % dans le groupe P-BR).
• Une comparaison indirecte dont les biais méthodologiques ne permettent pas de faire des conclusions formelles.

La Commission considère que CALQUENCE (acalabrutinib) n’a pas sa place dans la stratégie thérapeutique.