TEZSPIRE (tézépélumab) - Polypose naso-sinusienne chez l'adulte

Le service médical rendu par TEZSPIRE (tézépélumab) est important en traitement additionnel aux corticoïdes par voie nasale pour le traitement de la polypose naso-sinusienne sévère lorsqu’un traitement par corticoïdes systémiques et une chirurgie ne permettent pas un contrôle satisfaisant de la maladie.

Compte tenu de :

• l’amélioration statistiquement significative (p<0,001) en faveur du groupe tézépélumab à la 52e semaine sur les 2 co-critères de jugement principaux ainsi que sur les 5 premiers critères de jugement secondaires hiérarchisés ;
• la réduction moyenne du score NPS (critère de jugement principal) de -2,46 points dans le groupe tézépélumab versus -0,38 dans le groupe placebo, soit une différence de –2,08 ; IC 95 % (–2,40 ; –1,76) [co-critère de jugement principal] ;
• la réduction du score NCS (critère de jugement principal) de –1,74 dans le groupe tézépélumab contre –0,70 avec placebo, correspondant à une différence moyenne de –1,04 ; IC 95 % (-1,21 ; -0,87) [co-critère de jugement principal] ;
• l’amélioration significative de la perte d’odorat, avec une variation moyenne hebdomadaire du score de l’item « difficulté avec l’odorat » du NPSD de –1,01, IC 95 % (-1,18 ; -0,83) en faveur du groupe tézépélumab ;
• l’amélioration de la qualité de vie mesuré par le score SNOT-22 avec une différence moyenne de –27,44 par rapport au groupe placebo, IC 95 % (–32,51 ; –22,37) ;
• la diminution du score de LMK a diminué de –5,70, IC 95 % (–6,37 ; –5,03), en faveur du groupe tézépélumab ;
• du recours à la chirurgie et/ou aux CSS qui est significativement réduit dans le groupe tézépélumab par rapport au groupe placebo : HR = 0,08, IC 95 % (0,03 ; 0,16) avec 5,7 % des patients qui y ont eu recours dans tézépélumab contre 31,4 % dans le groupe placebo ;
• l’amélioration du score total NPSD avec une différence de –6,96, IC 95 % (–8,09 ; –5,83) ;de la pertinence clinique de ces critères d’évaluation et des résultats montrant une quantité d’effet importante par rapport à placebo ;
• du profil de tolérance acceptable du tézépélumab dans la PNS similaire à celui dans son indication dans le traitement de l’asthme sévère.

Cependant la portée de ces résultats est limitée par les points suivants :

• des résultats obtenus dans la population de l’AMM, et non dans la population sollicitée pour le remboursement (traitement de la PNS sévère lorsqu’un traitement par corticoïdes systémiques ET une chirurgie ne permettent pas un contrôle satisfaisant de la maladie) ;
• une absence de données comparatives versus dupilumab, mépolizumab qui sont indiqués dans une indication similaire ;
• des incertitudes sur la durée optimale de traitement en l’absence de donnée d’efficacité et tolérance à long terme ;
• un nombre élevé d’amendements majeurs au protocole portant sur la définition ou l’analyse des co-critères principaux et secondaires, effectués en réponse à des demandes de la FDA ;
• un nombre plus élevé dans le groupe contrôle de malades avec une chirurgie des polypes ou une prise de corticoïdes systémiques post-randomisation et de données manquantes ayant conduit à des imputations selon des méthodes différentes, certaines en attribuant la valeur minimale des scores pouvant le pénaliser tout en diminuant la variabilité de la taille de l’effet ;
• des inconnues concernant les facteurs prédictifs de réponse au traitement, l’efficacité éventuelle de l’association de la chirurgie au tézépélumab, et le risque d’échappement thérapeutique ;
• du besoin médical partiellement couvert par les alternatives disponibles ;

la Commission considère que TEZSPIRE (tézépélumab) n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique actuelle qui comprend les comparateurs pertinents (cf. 2.2 Prise en charge actuelle).